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Profa. Dra. Quezia B. Cass

Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos

Data: 5 de junho de 2013

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A identificação de novos ligantes enzimáticos é uma das áreas de maior interesse na pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos. Dessa forma, nosso trabalho versa sobre a aplicação de uma série de IMERs (do inglês, Immobilized Enzyme Reactors) para a avaliação rápida das constantes cinéticas, e também para a triagem e determinação do mecanismo de ação de novos inibidores. A imobilização covalente de uma enzima em um suporte sólido geralmente retém a atividade enzimática e aumenta significativamente sua estabilidade, com vantagens adicionais em termos de exatidão e reprodutibilidade. O uso dos IMERs, acoplado a um sistema de cromatografia líquida, representa uma alternativa versátil e atrativa para a triagem de coleções de pequenas moléculas como ligantes de alvos biológicos. Nesta palestra nós iremos discutir os resultados da nossa pesquisa que versa sobre o desenvolvimento de IMERs com enzimas alvo como: purina nucleosideo fosforilase (PNP humana e de S. mansoni) e acetilcolinesterase (AChE de enguia e eritrócito humano). O uso do HsPNP-IMER para a identificação de um derivado de imucilina de quarta geração (DI4G, IC50 40,6 ± 0,3 nM, bem como determinação do mecanismo de ação) como um potente inibidor será discutido. A comparação dos resultados obtidos nos estudos de seletividade com o IMER baseado na enzima de S. mansoni será apresentada. Novos modelo de triagem para ligantes da AchE foram desenvolvido e aplicados para coleções naturais e sintéticas. Esses resultados serão também apresentados.

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Currículo resumido:

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Bacharel em Farmácia e Bioquímica Clinica, pela Universidade Federal de Pernambuco (1977), e Ph.D. em Química, pela The City University – Londres (1981). Atualmente é professora associada 4 da Universidade Federal de São Carlos. Os interesses em pesquisa estão relacionados com desenvolvimento de métodos, por LC, para quantificação/isolamento de compostos quirais e aquirais. Neste contexto, apresenta uma lista de trabalhos orientados no desenvolvimento e uso de colunas quirais de polissacarídeos, tanto no modo analítico, como em escala multimiligrama, bem como em desenvolvimento e aplicações de colunas de meios de acesso restrito, para análise de compostos orgânicos em fluidos biológicos, por injeção direta de amostras. Desenvolve, também, pesquisas para identificação de compostos bioativos, utilizando cromatografia seletiva de afinidade, e faz desenvolvimentos de métodos por LC, aplicados ao controle de fitoterápicos. Recentemente, tem orientado projetos em análise de fármacos, em águas residuais urbanas com injeção direta de amostras por LC-MS/MS.